導(dǎo)讀：8.7億美元押注 當(dāng)諾和諾德憑借司美格魯肽橫掃千億減肥市場，禮來以替爾泊肽迎頭趕上之時，一場關(guān)于“長效”的終極對決悄然升級。 近日，禮來與Camurus達成合作與許可協(xié)議，授予禮來基于Camurus的FluidCrystal技術(shù)，用于心臟代謝健康領(lǐng)域的長效腸促胰島素產(chǎn)品在全球范圍內(nèi)的獨家研發(fā)，生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)利。目標(biāo)直指下一代超長效腸促胰液素（GLP-1受體激動劑）產(chǎn)品。 禮來的8.7億美元重金押注點燃了市場，Camurus股價應(yīng)聲暴漲逾40%，資本市場的熱烈反響印證了此次合作的戰(zhàn)略價值。 禮來的長效野心 盡管禮來GLP-1/GIP雙靶點明星產(chǎn)品替爾泊肽在減重與降糖領(lǐng)域展現(xiàn)出卓越療效，但其目前仍需每周注射一次。面對諾和諾德積極布局的司美格魯肽月制劑，禮來亟須在給藥頻率上實現(xiàn)跨越式突破，鞏固領(lǐng)先地位。此次合作是其“長效戰(zhàn)略”的關(guān)鍵落子，旨在直接獲取成熟的超長效注射技術(shù)，大幅縮短研發(fā)時間窗。 Camurus深耕FluidCrystal技術(shù)多年，該技術(shù)使用的脂質(zhì)基液體溶解有活性成分，皮下注射后，脂質(zhì)溶液與組織中的液體接觸會轉(zhuǎn)變?yōu)橐壕z，有效包裹活性成分。隨著液晶基質(zhì)在組織中逐漸降解，藥物緩慢釋放，釋放時間可通過調(diào)整配方組成控制，從數(shù)天到數(shù)月不等。 此外，該制劑具備良好的流動性與溶解性，可借助預(yù)灌封注射器或自動注射筆實施皮下注射，無需繁瑣的預(yù)處理流程，患者能夠在家中自行完成給藥操作，這極大地提升了治療的自主性與依從性，尤其適用于需要進行長期管理的慢性病患者。 在安全性層面，F(xiàn)luidCrystal以內(nèi)源性極性脂質(zhì)作為主要成分，擁有出色的生物相容性，能夠顯著降低注射部位出現(xiàn)不良反應(yīng)的風(fēng)險，例如炎癥或刺激等，進而提高了整體治療的安全性。 目前該技術(shù)已通過超25項臨床試驗驗證和多個市場批準(zhǔn)，如基于該技術(shù)的Buvidal緩釋溶液用于治療阿片類藥物依賴已在多個國家上市，截至2023年底，全球已有超兩百萬劑基于該技術(shù)的產(chǎn)品和候選產(chǎn)品用于患者。 此次合作是Camurus技術(shù)平臺價值的重要兌現(xiàn)。利用禮來強大的GLP-1分子與全球商業(yè)化能力，F(xiàn)luidCrystal技術(shù)有望在最具價值的GLP-1賽道上大放異彩。 而禮來選擇與Camurus合作，而非完全自研，核心驅(qū)動力速度是關(guān)鍵，合作是捷徑。 FluidCrystal技術(shù)在Buvidal上的成功應(yīng)用提供了寶貴的臨床和監(jiān)管經(jīng)驗，大幅降低了技術(shù)風(fēng)險和時間成本。禮來手握優(yōu)秀的分子（如替爾泊肽），但長效遞送技術(shù)是另一座高山。通過合作，禮來直接獲得了經(jīng)過驗證的平臺，可以快速將其分子“長效化”，爭取在諾和諾德的CagriSema上市前后推出自己的月制劑，避免在“超長待機”競賽中落后一個身位。這體現(xiàn)了大型藥企在面對顛覆性競爭時“買時間，買確定性”的策略。 潛力何在？ 越來越多的臨床證據(jù)表明，GLP-1激動劑不僅在控制血糖方面表現(xiàn)出色，在體重管理、心血管保護等方面同樣效果顯著。將GLP-1類藥物（如替爾泊肽）與FluidCrystal技術(shù)結(jié)合，有望催生給藥間隔長達四周甚至更久的超長效制劑，其潛在優(yōu)勢極具顛覆性： 患者依從性：從每周到每月（或更久）的跨越，將極大減輕患者頻繁注射的負(fù)擔(dān)和心理障礙。慢性病管理中，依從性提升直接關(guān)聯(lián)療效改善和醫(yī)療成本降低。研究顯示，糖尿病治療中依從性不佳比例高達50%，長效制劑有望成為破局關(guān)鍵。 注射體驗優(yōu)化：FluidCrystal的水凝膠特性，相比傳統(tǒng)長效制劑的油性混懸液，注射推注更順暢，顯著減輕疼痛與局部組織反應(yīng)（如結(jié)節(jié)、紅腫），提升患者接受度。 療效穩(wěn)定性增強：持續(xù)、平穩(wěn)的藥物釋放，有助于維持更穩(wěn)定的血藥濃度，減少療效波動，優(yōu)化血糖控制或體重管理效果。 聯(lián)合用藥新機遇：超長效平臺為開發(fā)包含GLP-1的固定劑量復(fù)方制劑（如GLP-1+GIP/Glucagon）提供了理想載體，有望實現(xiàn)“一針多效”，進一步簡化治療。 拓展應(yīng)用場景：超長間隔給藥使GLP-1療法在資源有限地區(qū)、行動不便人群中的應(yīng)用更具可行性，并可能為預(yù)防性干預(yù)（如糖尿病前期、肥胖高風(fēng)險人群）提供新思路。 同時，其“液晶凝膠”原位形成的特性可能帶來更深層次的差異化，比如相比一些預(yù)成型植入物或微球，F(xiàn)luidCrystal技術(shù)可能更容易通過調(diào)整配方來實現(xiàn)不同釋放時長（如1月、3月、6月）的產(chǎn)品，滿足不同患者需求或適應(yīng)癥要求等。 “超長待機”時代 禮來Camurus的合作，是GLP-1賽道激烈角逐升級的鮮明信號，宣告“超長待機”時代正式來臨。 諾和諾德：超長效GLP-1的積極布局者。其CagriSema（司美格魯肽與長效胰淀素類似物Cagrilintide的復(fù)方制劑）已進入III期臨床，目標(biāo)給藥周期為每月一次。其自主研發(fā)的“單次注射管半年”技術(shù)也在早期探索中。 禮來：此次與Camurus合作，是禮來在超長效領(lǐng)域的關(guān)鍵“補強”和加速策略。利用已驗證的FluidCrystal平臺，禮來有望更快地將基于替爾泊肽（或其他分子）的月制劑甚至更長周期產(chǎn)品推向市場，與諾和諾德正面競爭。 安進、輝瑞、阿斯利康等巨頭也在積極布局下一代GLP-1療法，探索包括口服、超長效注射在內(nèi)的多種創(chuàng)新劑型。以Viking Therapeutics為代表的中小型生物技術(shù)公司憑借差異化分子或技術(shù)也嶄露頭角，成為潛在的合作或并購標(biāo)的。 未來GLP-1賽道的競爭，將超越單純的分子結(jié)構(gòu)優(yōu)化（單靶點-雙靶點-三靶點），遞送技術(shù)（長效、口服、口服長效）將成為同等重要甚至更關(guān)鍵的決勝因素。誰能提供更優(yōu)的“療效+便捷性+耐受性”組合，誰就能在千億市場中占據(jù)更大份額。 值得一提的是，GLP-1賽道進入“平臺化競爭”階段。 禮來通過本次合作，將Camurus的FluidCrystal平臺深度整合，使其成為自身管線（尤其是多靶點分子）快速實現(xiàn)超長效化的強大引擎。禮來可能將這一平臺視為其心臟代謝領(lǐng)域的核心遞送技術(shù)資產(chǎn)。 諾和諾德?lián)碛袕姶蟮淖匝蟹肿樱ㄋ久栏耵旊模┖妥灾餮邪l(fā)的超長效技術(shù)路線（如CagriSema中的技術(shù)，以及探索中的“半年一針”技術(shù)），構(gòu)建一體化優(yōu)勢。 而其他玩家：安進、輝瑞等巨頭很可能也在積極評估或?qū)で箢愃频耐獠考夹g(shù)合作或并購，以快速獲得差異化遞送能力。擁有獨特遞送技術(shù)的中小型Biotech（如Medincell的BEPO技術(shù)也可能被關(guān)注）價值將水漲船高。 未來的競爭不僅是單個產(chǎn)品的競爭，更是技術(shù)平臺實力和管線整合速度的比拼。 參考文獻 1.Eli Lilly and Company.(2024).Lilly announces collaboration with Camurus to develop and commercialize long-acting injectable therapies for obesity and other indications[Press release].Retrieved from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-announces-collaboration-camurus-develop-and-commercialize 2.Johnsson,M.,&Tiberg,F.(2021).Liquid crystalline drug delivery systems for sustained release.Advanced Drug Delivery Reviews,*178*,113973.https://doi.org/10.1016/j.addr.2021.113973 3.European Medicines Agency.(2018).Buvidal(buprenorphine)EPAR product information.Retrieved from https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/buvidal-epar-product-information_en.pdf 4.Polonsky,W.H.,et al.(2017).Poor medication adherence in type 2 diabetes:Recognizing the scope of the problem and its key contributors.Patient Preference and Adherence,*11*,1299–1307. https://doi.org/10.2147/PPA.S125862